乙型肝炎病毒基因分型与耐药突变基因位点的检测分析*

doi:10.3969/j.issn.1671-2587.2019.04.026

临床输血与检验 ›› 2019, Vol. 21 ›› Issue (4): 428-430.DOI: 10.3969/j.issn.1671-2587.2019.04.026

乙型肝炎病毒基因分型与耐药突变基因位点的检测分析^*

姚玮, 王久香, 霍星星, 周秋梅, 黄开泉

230031 安徽中医药大学第一附属医院

收稿日期:2019-03-01 出版日期:2019-08-20 发布日期:2019-08-28
通讯作者: 黄开泉,男,安徽合肥人,主任技师,主要从事临床血液学、临床生化研究,（Tel）0551-62850165。
作者简介:姚玮（1983-）,女,安徽合肥人,主管技师,学士,主要从事分子生物学工作,（Tel）15375512683。
基金资助:
*本课题受安徽中医药大学校级自然科学研究项目（NO.2018zryb48）资助

Analysis of HBV Genotyping and Drug-Resistance Associated Mutations

YAO Wei, WANG Jiu-xiang, HUO Xing-xing, et al

Clinical Research Center, The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine, Anhui, 230031

Received:2019-03-01 Online:2019-08-20 Published:2019-08-28

摘要/Abstract

摘要： 目的分析乙型肝炎病毒（HBV）基因型及耐药突变基因位点,为指导临床抗病毒治疗合理用药提供依据。方法回顾分析2014年3月~2016年10月安徽中医药大学第一附属医院114例乙型肝炎患者HBV基因分型和拉米夫定（LAM）、替比夫定（LdT）、阿德福韦酯（ADV）和恩替卡韦（ETV）四种核苷类药物（NAs）耐药及耐药突变位点分布情况、HBV核酸（HBV DNA）定量、HBVE抗原（HBeAg）定量、丙氨酸氨基转移酶（ALT）的浓度、血小板（PLT）的含量。结果 114例乙型肝炎患者中检测出HBV基因C型61例,B型45例,D型3例,B+C混合型1例,B+D混合型1例,其他基因型5例。其中C型多于B型（P<0.05）。检出39例NAs耐药,耐药率为34.21%;C型与B型耐药无显著差异。C型患者HBeAg定量高于B型患者（P<0.05）,PLT计数低于B型患者（P<0.05）。耐药突变位点最多见于rt204I;C型多位点突变高于B型（P<0.05）。LAM和LdT联合耐药最多见,两种及两种以上多重耐药高于单一耐药（P<0.01）。结论本研究中乙型肝炎患者HBV基因型多为C型,其次为B型。C型患者容易发生肝纤维化,更易发生多位点突变。NAs耐药以LAM和LdT联合耐药为主,多为两种以上联合耐药。检测HBV基因型和耐药突变基因位点对评价乙型肝炎临床治疗效果和指导临床抗病毒治疗合理用药具有十分重要的意义。

关键词: 乙型肝炎病毒, HBV基因分型, 耐药突变位点, 核苷类药物

Abstract: Objective To analyze the genotypes and mutation sites of hepatitis B virus (HBV) associated with drug resistance. Methods A retrospective analysis was conducted in HBV genotypes, nucleoside drugs (NAs) resistance including lamivudine (LAM), telbivudine (LdT), adefovir dipivoxil (ADV) and entecavir (ETV). Drug resistance mutations, HBV DNA, HBeAg, alanine aminotransferase (ALT) and platelet (PLT) were detected in 114 patients with hepatitis B between 2014 and 2016. Results Sixty-one of 114 patients were found to carrywith HBV genotype C, 45 with genotype B, 3 with genotype D, one with recombinant B/C, one with recombinant B/D and 5 with other genotypes. Type C had a high frequency (P<0.05). Thirty-nine(34.21%) cases carried NAs resistance mutations. No significant difference of NAs resistance mutations was seen between types C and B. The patients with type C had significantly decreased HBeAg (P<0.05) and low PLT(P<0.05) compared with type B.The most common drug resistance mutation was found in rt204I. Multilocus mutation of type C was more commonly detectable than that of type B (P<0.05). The combinated resistance of HBV to LAM and LdT, and two or more multiple drug resistance weremost common (P<0.01). Conclusion The genotype C of HBV dominated in this study, followed by genotype B. Patients with genotype C are prone to hepatic fibrosis and multiple site mutations, and the HBV resistance was frequently noted to LAM and LdT. The results indicated that HBV genotyping and drug resistance mutation detectionmay help evaluatethe clinical efficacy of antiviral therapy.

Key words: Hepatitis B virus, HBV genotype, Drug resistance mutations, Nucleoside drugs

中图分类号:

R512.62

姚玮, 王久香, 霍星星, 周秋梅, 黄开泉. 乙型肝炎病毒基因分型与耐药突变基因位点的检测分析^*[J]. 临床输血与检验, 2019, 21(4): 428-430.

YAO Wei, WANG Jiu-xiang, HUO Xing-xing, et al. Analysis of HBV Genotyping and Drug-Resistance Associated Mutations[J]. JOURNAL OF CLINICAL TRANSFUSION AND LABORATORY MEDICINE, 2019, 21(4): 428-430.

参考文献

1 Lozano R,Naghavi M,Foreman K,et al. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010:a systematic analysis for the Global Burden of DiseaseStudy 2010[J]. Lancet,2012,380(9859):2095-2128.
2 刘伟,李代红,刘纯.PCR-反向点杂交法检测乙型肝炎病毒的基因耐药变异与基因分型[J]. 山东医药,2013, 53(25):51-53.
3 欧阳耀灵,杨忠民,刘顺,等. HBV基因分型和耐药突变基因检测[J].中国卫生检验杂志,2015,25(13):2176-2178.
4 Tian Q,Jia J.Hepatitis B virus genotypes:epidemiological and clinical relevance in Asia[J].Hepatol Int,2016,10(6):854-860.
5 Chen X,Gao J,Ji Z,et al.A description of the hepatitis B virus genomic background in a high - prevalence area in China[J].Virol J,2014,11(1) :101-112.
6 徐素仿,徐元宏.合肥地区不同类型乙型肝炎病毒感染者病毒基因型和基因亚型分布及其临床意义[J].实用医学杂志,2014,30(12): 1955-1958.
7 韩宇,向启云,李沫,等.DNA芯片技术在宜昌地区乙型肝炎病毒分型和耐药情况监测中的应用[J]. 国际检验医学杂志, 2018,39(2):229-232.
8 戚应杰,岳莉,朱义媛,等.乙型肝炎病毒耐药基因变异位点与基因型及病毒载量的关系[J]. 国际检验医学杂志,2015,36(3):392-394.
9 王林川,陈葳,于燕.乙型肝炎病毒 B、C 基因型与乙肝临床特征的相关性[J].西安交通大学学报,2012,33(2):207-210.
10 Kong L N,Qin B,Ma Q,et al. Relationship between hepatitis B virus genotype B and C and response to interferon therapy in HBeAg positive chronic hepatitis B patients:A meta - analysis[J]. Journal of Gastroenterology and Hepatology,2014,29(7):1387-1395.
11 刘发河,曾海莲,郑小江,等.血清肝纤维化指标、AST/ALT比值及血小板检测在肝纤维化诊断中的作用[J].实验与检验医学,2011,29(3):251-252.
12 余晓红,李重先,吕宏迪,等.动态检测乙肝肝纤维化患者血小板参数的临床意义[J]. 河北医药,2015,37(9):1341-1343.
13 朱月萍,朱传武,钱峰,等.慢性乙肝4项临床指标联合检测在早期肝硬化快速筛查中的应用[J].东南大学学报(医学版),2017,36(5):833-837.
14 Konerman M A,Lok AS.Interferon treatment for hepatitis B[J].Clin Liver Dis,2016,20(4):645-665.
15 庄辉.核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型肝炎的耐药及其管理[J].临床肝胆病杂志,2013,29(1) :10-17.
16 Lok A S.Evolution of nucleoside/tide ananloges for hepatitis B:is the ideal drug here yet?[J].Journal of Hepatology,2009,51(2):416-418.

[1]	闫松霞, 王海燕, 井忠翠, 侯方, 罗兵. 格林巴利综合征与乙肝病毒感染相关性分析[J]. 临床输血与检验, 2021, 23(2): 222-226.
[2]	桂嵘, 王勇军, 黄雪原, 马金旗, 赵国胜, 王露楠, 王学锋, 杨瑞锋. 关于目前术前/输血前患者感染性疾病筛查的思考与探索^*[J]. 临床输血与检验, 2020, 22(6): 565-567.
[3]	程金凤, 焦巍, 周红霞, 周俊, 孟芹, 凌锋, 蔡丹, 黄远帅, 邓智华, 王顺, 陈亚军, 唐曙明, 谢小兵, 李志波, 黄丽芳, 王占科, 吕小英, 江小工, 谢华斌, 周明, 骆群, 王勇军, 桂嵘, 陈军浩, 王海燕. 术前/输血前患者乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒核酸检测多中心研究^*[J]. 临床输血与检验, 2020, 22(6): 568-573.
[4]	董航, 黄雪原, 贺理, 黄丽芳, 邓中平, 王海燕, 王勇军, 王顺, 凌锋. 多中心HBV、HCV、HIV血清学检测弱反应性标本的核酸检测结果分析^*[J]. 临床输血与检验, 2020, 22(6): 579-582.
[5]	刘海艇, 邓智华, 蔡丹, 孟芹, 桂嵘, 王勇军, 凌锋, 王海燕, 陈军浩, 王顺, 谢华斌, 黄丽芳, 王占科, 李志波, 程金凤, 焦巍, 唐曙明, 谢小兵, 江小工, 陈亚军, 周红霞, 骆群, 黄远帅, 周明, 吕小英. 10173例检测乙型肝炎标本的血清学与核酸结果分析^*[J]. 临床输血与检验, 2020, 22(6): 583-586.
[6]	程卫芳, 周学勇, 崔伟娅, 张云, 王凯, 袁亮, 赵璐璐, 吕晴. 单项HBV核酸反应性献血者两次追踪结果分析[J]. 临床输血与检验, 2020, 22(5): 514-517.
[7]	陈望, 刘爱玲, 吴敏. 深圳地区慢性乙型肝炎病毒感染者天然耐药现状及其与基因型的关系^*[J]. 临床输血与检验, 2019, 21(6): 619-622.
[8]	蒋昵真, 王金花, 王亚武, 冯雅颂, 黄成垠, 赵红. 混样核酸检测HBV拆分阴性标本的血清学标志物分析^*[J]. 临床输血与检验, 2019, 21(4): 387-389.
[9]	杨传信. PreS1抗原和HBV血清学标志物与HBV DNA的相关性及临床意义^*[J]. 临床输血与检验, 2019, 21(1): 53-55.
[10]	李慧文,霍宝锋,张国英,叶贤林. 韶关市无偿献血人群隐匿性乙型肝炎病毒感染状况分析[J]. 临床输血与检验, 2018, 20(3): 255-258.
[11]	周怡, 史恩溢, 曹谊, 王凯, 蒋靓, 王玲玲, 陆荣. HBsAg阴性献血者隐匿性HBV感染的血清学特征及其与病毒载量的关系^*[J]. 临床输血与检验, 2017, 19(6): 570-573.
[12]	聂玉玲, 安利, 毛敏, 富玲, 郎涛, 王晓敏, 陶玲, 芮海鹰. 新疆地区血友病患者HBV、HCV和HIV感染调查[J]. 临床输血与检验, 2017, 19(2): 146-148.
[13]	孙海英, 范恩勇, 许守广, 黄文杰. 31例乙型肝炎病毒核酸检测阳性献血者跟踪调查[J]. 临床输血与检验, 2017, 19(1): 53-55.
[14]	肖泽斌, 林树波, 甘小洪, 郑泽旋, 李娟, AllenChan, 温国强. 某地区献血人群乙型肝炎病毒携带者基因分型与耐药性变异研究[J]. 临床输血与检验, 2016, 18(5): 448-451.
[15]	林树波,肖泽斌,温国强. 汕头献血人群HBV DNA定量检测结果与乙肝两对半模式分析[J]. 临床输血与检验, 2016, 18(1): 59-61.

乙型肝炎病毒基因分型与耐药突变基因位点的检测分析^*

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